Interações [17]

Grande parte dos xenobióticos sofrem reações hepáticas de fase 1 catalizadas pelo complexo enzimático citocromo P450 (oxidação/funcionalização) sofrendo depois uma reação de fase 2 catalisada pela enzima hepática UGT (UDP-glucoronosil transferase). Combinadas, o citocromo P450 e a UGT metabolizam mais de 90% dos medicamentos dependentes do metabolismo hepático.

Isoenzimas envolvidas no metabolismo dos canabinoides: CYP3A1, CYP2C9, CYP2C19 e UGT1A9, UGT2B7.

CYP3A4, CYP2C9, e CYP2C19 correspondem entre 20 e 70% da atividade do citocromo P450 no fígado pelo que os canabinoides vão apresentar uma capacidade elevada em afetar a atividade destas enzimas e, consequentemente, levar a efeitos importantes noutros medicamentos.

A enzima UGT catalisa a reação de fase 2 que é responsável pela conjugação dos canabinoides com um açúcar de modo a facilitar a excreção.

Verificou-se que o CBD é metabolizado pelas enzimas UGT1A9 e UGTB7, no fígado, e pela UGT1A7 que é expressa a nível do trato gastrointestinal. Estas enzimas correspondem apenas a 13% do total do complexo UGT pelo que a indução/inibição deste grupo terá consequências com menor impacto.

Benzodiazepinas (ex.: Alprazolam)

Ação sinérgica [17]

O uso concomitante de cannabis com substâncias sedativas que atuam no SNC pode potenciar o efeito terapêutico destes fármacos, aumentando a sonolência e causando náuseas, tonturas e sedação.

Enzima envolvida: CYP3A4.

Digitálicos e Beta-bloqueadores

Efeitos cumulativos [18]

A utilização de cannabis tem sido associada à diminuição da pressão arterial pelo que, consumida aquando da utilização de outros fármacos que tenham o mesmo efeito adverso pode despoletar episódios de hipotensão.

Broncodilatadores

Redução do efeito terapêutico [17]

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Fármacos como a teofilina interagem com várias isoenzimas do complexo citocromo P450 que irão trazer como consequência final um aumento da clearance deste fármaco e, deste modo, diminuir o seu efeito terapêutico.

Varfarina

Aumento dos efeitos adversos [17]

O metabolismo da varfarina está dependente de isoenzimas como CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4. Em particular a CYP2C19 é inibida pelo THC e CBD provenientes do consumo de cannabis pelo que não estará disponível para metabolizar a varfarina. Desta forma, permanece mais tempo em circulação e promove o aparecimento de reações adversas como hemorragias.

Tabaco [17]

O fumo do tabaco contém hidrocarbonetos aromáticos policíclicos que podem induzir enzimas hepáticas como CYP1A1, CYP1A2 e CYP2E1, frequentemente envolvidas no metabolismo de outros fármacos. Assim, o fumo do tabaco aumenta a intervariabilidade destas enzimas, particularmente da CYP1A2, envolvida na metabolização da aminofilina, amiodarona, clozapina e varfarina.

Cafeína [17]

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Compostos da cannabis ao servirem como substrato da CYP1A2 podem induzir ou inibir os efeitos desta enzima. Verificou-se que a combinação THC/CBD atua como inibidor da CYP1A2 pelo que fármacos que sejam metabolizados por esta enzima terão o seu tempo de semivida aumentado o que irá potenciar os seus efeitos.

Referências:

[17] Kocis, P. T., & Vrana, K. E. (2020). Delta-9-Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol Drug-Drug Interactions. Medical cannabis and cannabinoids, 3(1), 61–73. https://doi.org/10.1159/000507998

[18] Jakob, J., Stalder, O., Kali, T., Pruvot, E., Pletcher, M. J., Rana, J. S., Sidney, S., & Auer, R. (2022). Association Between Current and Cumulative Cannabis Use and Heart Rate. The Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study. The American journal of medicine, S0002-9343(22)00132-2. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2022.01.057

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