O impacto do THC no desenvolvimento neuronal do ponto de vista da epigenética [30][31]
Sub-região pré-límbica do cortéx pré-frontal ventromedial nos roedores:
-
função cognitiva;
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tomada de decisões;
-
regulação emocional.
medeia
importante nos circuitos mesolímbico e cortical
A rutura desses circuitos está na base da etiologia de múltiplas doenças psiquiátricas em humanos.
Um estudo demonstrou que a exposição ao THC durante a adolescência em ratos interrompe o desenvolvimento cortical normal com remodelação estrutural de neurónios piramidais pré-límbicos, refletida em divisões prematuras a nível da medula espinal, e atrofia prolongada de apical distal.
Isto permite-nos concluir que em adolescentes, a exposição ao THC reduz a complexidade dos neurónios piramidais, que pode atenuar prematuramente a capacidade de plasticidade em circuitos neuronais centrais, com consequente impacto no comportamento adulto normal.
Os impactos a longo prazo da exposição pré-natal e durante a adolescência ao THC no cérebro e a níveis comportamentais na fase adulta sugerem fortemente uma contribuição de processos epigenéticos. Estes processos modulam a expressão genética sem alterar o código genético e são aspetos fundamentais na memória molecular. Modificações epigenéticas incluem metilação do DNA, modificações pós tradução nas histonas, mudanças na acessibilidade estrutural a regiões específicas da cromatina e reposicionamento dos nucleossomas, substituição de histonas, e influência de pequenas moléculas de RNA na produção de proteínas.
Em suma, foram detetadas várias evidências de que a exposição pré-natal, perinatal e adolescente à cannabis pode induzir uma ampla gama de doenças cerebrais e alterações comportamentais na vida adulta. Isto deve-se ao facto de existirem interferências em múltiplos sistemas neurobiológicos em regiões do cérebro envolvidas em transtornos psicóticos/afetivos.
O risco do consumo de cannabis resulta em transtornos psiquiátricos e o uso de substâncias depende de vários fatores, como genética, género e condições ambientais, que serão melhor compreendidos à medida que as pesquisas continuarem a evoluir.
Referências :
[30] Hurd, Y. L., Manzoni, O. J., Pletnikov, M. V., Lee, F. S., Bhattacharyya, S., & Melis, M. (2019). Cannabis and the Developing Brain: Insights into Its Long-Lasting Effects. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 39(42), 8250–8258. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1165-19.2019
[31] Bara, A., Ferland, J. N., Rompala, G., Szutorisz, H., & Hurd, Y. L. (2021). Cannabis and synaptic reprogramming of the developing brain. Nature reviews. Neuroscience, 22(7), 423–438. https://doi.org/10.1038/s41583-021-00465-5